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Cirugía regenerativa de la córnea: la emergencia de un nuevo tipo de tratamiento de enfermedades corneales – vol 28

por adminalaccsa 4 julio, 2018 0 comentarios

Cirugía regenerativa de la córnea: la emergencia de un nuevo tipo de tratamiento de enfermedades corneales


Tradicionalmente la córnea ha sido ob- jeto de importantes innovaciones tera- péuticas, tanto médicas como quirúr- gicas, debido a la accesibilidad de este tejido, a su relevancia para la visión, a su buen control terapéutico gracias a las propiedades de su transparencia y al uso desde el siglo XIX de biomicros- copios con lentes de aumento.

Cirugías que han cambiado radical- mente en los últimos 20 años son la cirugía del trasplante corneal, con la emergencia de los trasplantes lame- lares, el crosslinking de colágeno, los segmentos intracorneales, y, ahora emerge la terapia celular y la bioinge- niería como nuevos modos de trata- miento de la patología corneal.

La cirugía regenerativa es uno de los procedimientos futuros de la medici- na y de las cirugías modernas. No hay nada mejor que pueda sustituir un te- jido por otro derivado de las propias capacidades y de los propios tejidos del paciente, que, de esta manera se ve ajeno a los problemas inmunológi- cos, de biotolerancia y de obtención para su uso que revisten los trasplan- tes o el uso de biomateriales. La cór- nea, con su transparencia única y su capacidad refractiva es un elemento clave de la visión. Además, su tejido, dentro de ser altamente sofisticado (la transparencia corneal es una de las maravillas biológicas del desarrollo del ser humano), lo hace imprescindible para la calidad de vida e incluso para la supervivencia del sujeto.

Recientemente, la posibilidad de obte- ner buenos resultados en la regenera- ción del estroma corneal se ha converti- do en realidad. Nuestro equipo, basado en extensos estudios experimentales previos tanto ex vivo como en mode- los experimentales, pudo demostrar1-5, que las células mesenquimales multi- potenciales alogénicas eran capaces de producir colágeno cuando eran im- plantadas dentro del estroma corneal receptor. Este hecho, que fue indiscu- tiblemente demostrado al conseguirse demostrar que células mesenquimales multipotenciales humanas producían colágeno humano en la córnea de un conejo1, junto con la demostración de que estas células pueden ser transpor- tadas en distintos tipos de biomate- riales, entre ellos el colágeno descelu- larizado de la córnea humana, dentro del tejido corneal para incrementar su espesor, ha llevado a una experiencia clínica singular y de total éxito, en la cual se ha demostrado su eficacia en el tratamiento del queratocono (www. clinicaltrials.org).

Nuestras recientes publicaciones en Cornea y en el American Journal of Ophthalmology2,3,4, han podido con- firmar que las células mesenquimales autólogas humanas de origen adiposo, inyectadas en el estroma corneal, tras la creación de un bolsillo intraestromal mediante un láser de femtosegundo, pueden producir colágeno incremen- tando el espesor de la misma al cabo de 6 meses3 y un año5. No obstante, dado que el crecimiento en el espesor de la córnea mediante esta evolución del tejido colágeno puede no ser sufi- ciente para estabilizar la córnea muy debilitada por un queratocono, en un segundo trabajo pudimos demostrar cómo láminas corneales de 120 micras implantadas en estos mismos bolsillos corneales, incrementaban el espesor corneal además de provocar una bio- activación causada gracias a la presen-

cia de la propia lámina, la in- yección simultanea de células autólogas mesenquimales de origen adiposo (células ADAS), que inyectadas en el pocket o colonizando esta misma lámina de tejido colágeno corneal, fue implantada en casos de quera- tocono avanzado.

¿Cuál es el significado de estos hechos?

Está claro que las distro- fias corneales de todo tipo, en particular el queratocono, pueden ser tratadas mediante terapia celular consiguiendo que se estabilice su grosor y causando una activación bio- lógica que probablemente de- tengan su evolución. Los bue- nos resultados obtenidos en estos estudios –que además han podido demostrar cómo las opacidades corneales que acompañan a los casos avan- zados de queratocono se ate- núan e incluso desaparecen con este tipo de terapia– con- firman que la capacidad fago- cítica de éstas células mesen- quimales, en su diferenciación hacia queratocitos, cuando poseen propiedades macrofá- gicas permiten remodelar la córnea opaca, generando una adecuada transparencia y, con ello, la desaparición o atenua- ción de los leucomas.

Estos hechos marcan el inicio de la cirugía regenerativa del estroma corneal. A estos he- chos científicos pueden tam- bién incorporarse la terapia de patologías adquiridas, tales como leucomas corneales cau- sados por problemas de tipo clínico, quirúrgico o traumáti-

co. También, unido a los recien- tes avances en cirugía regene- rativa de la superficie ocular y del endotelio corneal, permiten vislumbrar que, en el futuro, la cirugía regenerativa del total de la córnea puede ser posi- ble y con ello la eliminación del trasplante de córnea6, primera opción terapéutica en las en- fermedades que comprometen la transparencia de la córnea.

¿Cuál es el futuro?7

Se necesitan estudios multi- céntricos que permitan no ya confirmar, sino avalar la utili- dad de esta terapia en la pa- tología del estroma corneal. El modelo del queratocono es único y excelente dado que permite no solamente tratar una patología debilitante cor- neal que progresivamente cau- sa pérdida de visión, sino tam- bién permite incrementar sus propiedades biomecánicas y además ensayar la capacidad de estas células en la mejora de la transparencia corneal. La reciente aprobación de un ambicioso estudio multicéntri- co en España, apoyado por el Ministerio de Sanidad a través de su fondo de investigaciones sanitarias, que se inicia inme- diatamente bajo la dirección del Profesor Alió, así como en otros centros internacionales, va a permitir en los próximos años consolidar esta alternati- va terapéutica, única y excep- cional, que abre el nuevo futu- ro que todos esperamos para la cirugía corneal.

Referencias

  1. Arnalich-MontielF,PastorS,Blazquez-MartinezA,etal. Adipose-derived stem cells are a source for cell therapy of the corneal stroma. Stem Cells. 2008; 26(2):570– 579.
  2. AliódelBarrioJL,ElZarifM,deMiguelMP,AzaarA, Makdissy N, Harb W, et al. Cellular Therapy with Human Autologous Adipose-derived Adult Stem Cells for Advan- ced Keratoconus. Cornea 2017; 36(8):952-960.
  3. AlióDelBarrioJL,ElZarifM,AzaarA,MakdissyN,Khalil C, Harb W, et al. Corneal Stroma Enhancement with Decellularized Stromal Laminas with or without Stem Cell Recellularization for Advanced Keratoconus. Am J Ophthalmol 2018;186:47–58.
  4. AlióJL,AliódelBarrioJLetal.Reply.Cornea2017; 36(12):e37.
  5. JorgeL.Alió,JorgeL.AliódelBarrio,AlbertAzaar,Ne- hman Makdissy, Charbel Khalil, Ibrahim El Achkar, Ziad Abdul Jawad, María P. de Miguel, Mona El Zarif. Rege- nerative Surgery of the Corneal Stroma for Advanced Keratoconus: One Year Outcomes of a pilot clinical study. American Ophthalmology Society (in peer review)
  6. Arnalich-MontielF,AliódelBarrioJL,AlióJL.Cornealsur- gery in keratoconus: which type, which technique, which outcomes?. Eye Vis (Lond). 2016; 3:2.
  7. AlioJL,AliodelBarrioJL.RegenerativeMedicine:The Cornea. From Liposuction to New Stromal Collagen Pro- duction. The Ophthalmologist. 2017 (13) 22-25.

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